Alzprotect développe un candidat médicament, l’AZP2006, petite molécule biodisponible par voie orale dont le mécanisme d’action innovant et les effets se différencient nettement des produits développés depuis 25 ans.
AZP2006 dispose d’un potentiel thérapeutique exceptionnel pour le traitement des causes physiopathologiques de la Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP) et d’autres tauopathies associées comme la maladie d’Alzheimer.
Un impact sur tous les facteurs de la maladie
Doté d’un mécanisme d’action totalement inédit, AZP2006 dispose d’une action multiple impactant simultanément les voies amyloïdes, Tau et la neuro-inflammation à l’origine de la mort neuronale. Notre approche se démarque nettement de la majorité des recherches contre la maladie d'Alzheimer, qui se sont focalisées sur un seul mécanisme d'action : la formation de plaques amyloïdes et l’accumulation de protéines Tau anormales dans les cellules nerveuses en dégénérescence.
Le mécanisme d’action d’AZP2006 impliquant l’action d’un facteur neurotrophique, associe une efficacité neuro-protectrice renforcée et une activité anti neuro-inflammatoire.
Le candidat-médicament a démontré dans le cadre d’essais précliniques sa capacité à stimuler, à une concentration nanomolaire, la libération d’un facteur neurotrophique à savoir la progranuline, et à favoriser la croissance des neurites dans des modèles in vitro. Cette fonction est essentielle au maintien et à l’induction des connections entre interneuronales.
AZP2006 protège ainsi les neurones centraux tout en diminuant l’agrégation de la protéine Tau dans des modèles précliniques in vitro et in vivo.
En outre, AZP2006 diminue de façon significative la neuro-inflammation et réduit le stress oxydatif qui sont deux facteurs majeurs des tauopathies.
Ces effets conjugués préviennent les pertes de mémoire et les déficits d’apprentissage dans le modèle de souris liés aux tauopathies.
En effet, sur des modèles de rongeurs validés et prédictifs de la maladie d’Alzheimer, les traitements par AZP2006 ont aussi permis de prévenir l’apparition des pertes de mémoire et de reconstruire complètement les capacités d’apprentissage et de mémorisation.
AZP2006 semble avoir les qualités pour stopper le processus neuro-dégénératif, mais aussi de relancer le processus de croissance et de connection des neurones.
Un traitement pour la Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP)
La molécule est développée pour le traitement de la Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP), une maladie rare pour laquelle AZP2006 a obtenu le statut de « médicament » orphelin en Europe (Agence Européenne des Médicaments) et aux États-Unis (Food and Drug Administration).
Une stratégie applicable à d’autres maladies neurodégénératives
La Paralysie Supranucléaire Progressive (PSP) fait partie d’un groupe de maladies neurodégénératives qui inclut notamment la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
Les résultats observés sur modèles animaux traités avec l’AZP2006 sont très prometteurs pour ces autres pathologies.
Les études cliniques
Résultats de Phase I : une très bonne tolérance et sécurité
Testé sur 88 sujets sains lors de deux études cliniques de phase I, AZP2006 a montré une bonne tolérance et innocuité chez les volontaires sains, sans aucun effet indésirable.
Les premières études cliniques réalisées en 2015 et 2017 chez le volontaire sain (homme âgé de 18 à 55 ans), en double aveugle versus placebo, ont permis d’évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de différentes doses lors d’une exposition courte de 10 jours. Les résultats ont confirmé une excellente tolérance et sécurité pour ce candidat-médicament.
Une troisième étude de phase 1 a permis de renforcer les connaissances pharmacocinétiques du composé et de l’effet de prise de nourriture.
La société démarre actuellement une phase 2a pour le traitement de la Paralysie Supranucléaire Progressive.